射频、微波消融装备同品种临床评价注册审查指导原则

为进一步规范射频、微波消融装备的同品种临床评价，撰写本指导原则
。旨在指导注册申请人对射频、微波消融装备开展同品种临床评价，同时也为手艺审评部分审评射频、微波消融装备同品种临床评价资料提供参考
。

本指导原则是对注册申请人和审查职员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为规则强制执行，若是有能够知足相关规则要求的其他要领，也可以接纳，可是需要提供详细的研究资料和验证资料
。应在遵照相关规则的条件下使用本指导原则
。

本指导原则是在现行规则和标准系统以及目今认知水平下制订的，随着规则和标准的一直完善，以及科学手艺的一直生长，本指导原则的相关内容也将举行适时的调解
。

一、适用规模

射频消融装备分类编码为01-03-02，微波消融装备分类编码为01-04-01
。 本指导原则基于《医疗器械临床评价手艺指导原则》（下文简称通则）并团结消融类产品的特点制订，适用于射频、微波消融类装备的临床评价事情
。

射频消融是通过与射频消融主机相连的射频消融电极传输频率大于100KHZ但不凌驾5MHz的电磁波对目的病变来举行消融治疗
。微波消融是通过与微波消融主机相连的微波消融针对体内病变组织传输频率大于300MHz但不凌驾30GHz的电磁波举行消融治疗
。

本指导原则涵盖的射频和微波消融装备适用规模主要包括治疗肝脏肿瘤、甲状腺良性结节
。本指导原则不包括用于心脏消融的装备，用于静脉消融的装备可参考该导则中的适用部分
。

若拟申报产品或拟申报产品的某种要害器件具有全新的手艺特征（如接纳了全新的事情原理、设计等），或拟申报产品具有全新的临床适用规模，且已有临床数据无法证实拟申报产品清静有用的，需要思量通过临床试验来获得临床数据
。

本指导原则界说的临床评价方法是在通则《医疗器械临床评价手艺指导原则》的框架和基础上，针对射频消融和微波消融装备同品种比对的手艺审查要求举行细化
。

二、同品种临床评价项目及要求

（一）同品种产品的选择

注册申请人通过同品种比对方法开展射频和微波消融装备的临床评价时，可选用一个或多个同品种产品举行比对，宜优先选择与申报产品适用规模相同、手艺特征相同或相似的产品作为同品种产品
。

（二）适用规模及临床使用相关信息的比照

比照申报产品和同品种产品在适用规模以及临床使用相关信息的相同性和差别性
。

适用规模通常凭证配合器械加顺应证的方法举行规范
。如用于肝脏消融的射频消融主机适用规模建议规范为：与本公司生产的内冷或注水消融电极配合使用，用于人体肝脏肿瘤组织的消融
。

说明书需团结临床评价资料和诊疗指南进一步明确适用的消融组织的巨细、位置等信息
。例如适用于部分或完全消融不可举行切除的肝脏肿瘤，病灶直径≤3cm，病灶距肝门、胆囊、肠道应不小于1.5cm，并与膈面应无粘连；用于甲状腺良性结节，结节直径≥2cm，实性＞80%、举行性增大、泛起榨取症状
。比照申报产品和同品种产品在适用规模以及临床使用相关信息的相同性和差别性
。建议重点关注以下几点：

1. 顺应证：如疾病的类型、严重水一律，若适用规模包括多个顺应证，需明确每个顺应证对应的消融针型号；

  2. 适用部位：需提供详细信息，包括消融部位、病变尺寸、数目、与周围组织的位置关系等
。消融部位：例如不可举行切除的肝脏肿瘤；病变尺寸、数目、与周围组织的位置关系：例如不适合手术切除的直径≤3cm的肿瘤，病灶距肝门、胆囊、肠道应不小于1.5cm，并与膈面应无粘连；

3. 使用要领：需明确消融针的消融路径（例如，经皮、经内窥镜或开腹）以及可支持的影像指导方法（例如，超声指导、CT指导或MRI指导），如涉及多针消融还需对消融针的排布提供指导信息；

4. 禁忌证、忠言及预防步伐等；

（三）手艺特征的比照

申报产品与同品种产品手艺特征的详细比照项目，建议重点思量以下内容（包括但不限于）：

1. 结构组成

比照申报产品与同品种产品的结构组成、事情原理（例如，明确反响机制）、性能等，特殊是要害组件
。

射频消融装备通常包括主机、射频消融电极、灌注泵（如适用）、线缆、毗连器、通道（如适用）、脚踏开关等部件
。射频消融电极还需明确单双极、电极形状、热电偶（如适用）、多针尖舒展性、冷循环型或者灌注型等，建议以提供剖面或三维结构图的形式说明射频消融电极的结构
。

微波消融装备通常包括主机（含微波源）、微波消融针（含微波辐射区）、输出线缆、测温针（如适用）、脚踏开关等部件，建议以提供剖面或三维结构图的形式说明微波消融针的结构
。

2. 产品性能、功效及其他要害手艺特征

需以“主机+附件”方法评价所有输出模式，每一输出模式需单独评价，即每一种输出模式的清静有用性均需获得验证
。性能比对建议重点思量以下内容的适用项：

（1）主机性能：射频消融主机需关注事情频率、射频输出功率规模及精度（如适用）、功率曲线、峰值系数（如适用）、最大输出功率、每通道最大输出功率（如适用）、最大输出电压、温度丈量规模及精度（针杆温度、组织温度）、温度控制规模及精度（针杆温度、组织温度）、时间设定规模及精度、冷却或灌注系统（如适用）、阻抗丈量规模和精度、脉宽控制规模和精度（如适用）、额定负载及负载规模、温升速率、脉冲射一再率（如适用）和脉冲一连时间（如适用）等；

微波消融主机主要关注事情频率、输出功率规模及精度（如适用）、额定负载、准时器设定规模和精度、冷却系统、温度丈量规模及精度（针杆温度、组织温度）、温度控制规模及精度（针杆温度、组织温度）、温升速率、超温；さ
。

（2）电极性能：射频消融电极需关注物理尺寸（包括长度、裸露区长度、外径等）、传导电阻、热电偶准确度（如适用）、质料（针杆质料、绝缘质料、涂层等）、导电性、中性电极电容性（如适用）、布针（如适用）、额定附件电压等；

微波消融针需关注物理尺寸（包括长度、微波辐射区尺寸、外径等）、可耐受最大输出功率、消融针质料和涂层（包括天线、针杆和微波辐射区）、杆温检测等；

（3）灌注泵和线缆（如适用）：流量、流速（如适用）、压力（如适用）；

（4）软件焦点功效：软件一样平常涉及输出能量的调理和控制，若有其他软件焦点功效，建议注册申请人提供申报产品与同品种医疗器械的相关比对信息如算法原理等；

（5）离体组织比对：关于每一种输出模式，需提供其在离体组织上申报产品和同品种产品的消融量效关系比对
。差别输出模式在举行试验时需选择与该输出模式所匹配的一种或几种最典范射频消融电极或微波消融针
。射频消融电极典范性选择需思量直径、阻抗和裸露区尺寸，微波消融针典范性选择需思量直径、微波辐射区尺寸
。离体组织试验可选择最大和典范输出治疗参数下举行试验，其对应的消融时间需能反应临床上使用的推荐时间，若有多个时间，需选择典范时间和最大时间
。

在离体组织上举行的比照，代表性离体组织的选择需评价消融治疗关于拟选代表性离体组织和目的组织的等效性，如顺应证为肝脏的消融可思量选择新鲜的动物肝脏或有合理理由的话也可以选择其他组织举行实验
。

离体组织试验需凭证现实配用情形对申报产品和同品种产品划分开展
。试验操作需尽可能模拟临床真实使用，例如测温针的排布
。需选择消融规模尽可能相似的产品作为比照器械
。关于支持多路同时输出的装备，除上述研究外，还需针对在相同布针条件下多针的消融方法举行离体组织试验，以判断多针消融时所爆发的消融区域的尺寸和形态差别
。

纪录消融区域的尺寸（一样平常纪录最大消融切面的长径、短径和前冲距离）和形态（通常为球形或椭球型），比对申报产品和同品种产品消融规模与输出能量、作用时间和温度（如适用）的量效关系
。试验历程中需视察消融针是否泛起黏连及断针情形
。测试效果需只管通过病理检测并辅以带尺寸丈量的图片举行展示，并通过合理的接受标准对测试效果举行充分剖析
。          

（四）差别性部分的清静有用性证据

注册申请人可将申报产品与一个或多个同品种产品举行比照，详述二者的相同性和差别性
。针对差别性，提交差别差池申报产品的清静有用性爆发倒运影响的支持资料，从而论证申报产品的清静有用性
。

1.在申报产品与同品种产品的要害设计结构（例如射频消融电极的裸露区设计，微波消融针微波辐射区设计）、软件焦点功效、适用规模和使用要领不保存差别的条件下：

（1）申报产品的主要输出能量特征（例如，针对射频消融装备，包括但不限于事情频率、功率曲线、额定负载、控制方法；针对微波消融装备，包括但不限于输出功率、事情频率、驻波比）与同品种产品一致，同时申报产品的离体组织试验中最大消融区域尺寸不大于同品种产品、最大消融区域形态和温升速率与同品种产品一致，可不思量举行动物试验
。针对其他性能参数，注册申请人还需结条约类产品在临床使用中的详细情形叙述相关参数设置的合理性，并提供该性能参数下有用性的数据犹如类产品使用的临床数据等
。

（2）申报产品的主要能量输出特征（例如，针对射频消融装备，申报产品与同品种产品如事情频率、功率曲线、额定阻抗、控制方法；针对微波消融装备，申报产品与同品种产品如事情频率、驻波比）与同品种产品保存一定差别或申报产品的离体组织试验最大消融区域尺寸大于同品种产品或最大消融区域形态与同品种产品纷歧致或温升速率纷歧致，则注册申请人在明确申报产品性能参数设定依据的基础上，凭证《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分：决议原则》举行剖析开展动物试验的须要性，进一步提供申报产品动物试验数据
。

2. 动物试验要求

注册申请人在性能和离体组织比对的基础上通过动物试验提供申报产品的清静有用性证据
。在动物试验中推荐设立比照组，建议选用同品种产品作为比照产品，试验组和比照组可各消融统一动物统一器官部位互不影响的消融点，也可消融差别动物相同部位的消融点，消融点至少各选一个
。需选择可能引起特殊危害的模式（例如离体组织最大消融区域尺寸大于同品种的模式）以及该模式下的典范输出参数举行动物试验
。动物试验设计需能证实申报产品在体内应用的清静有用性，若注册申请人宣称申报产品需配合其他器械使用，应按临床现实使用情形开展验证确认
。 

注册申请人需思量选取动物模子的代表性和合理性，一样平常可选择大型动物如猪、犬作为试验动物
。注册申请人需在动物试验中思量凭证适用规模选取对应的组织和部位，动物研究可不构建病理模子
。动物数目宜充分包管试验效果具有可靠性，且切合3R原则
。适其时，可在统一只动物多个组织部位使用器械
。若有多个视察时间点，每一视察点的动物数目均需包管试验效果具有可靠性
。

注册申请人需凭证试验目的设定动物试验合理的视察周期，如术后马上、术后7天（如适用），并提供响应的理由
。以肝肿瘤、甲状腺良性结节为目的的消融，可以思量术后马上至一准时间的随访时间的临床不良反应（如消融部位为肝脏可视察是否爆发门脉血栓、胆道并发症、邻近器官损伤等症状；如消融部位为甲状腺可视察是否爆发呼吸不畅、声音嘶哑、喉梗阻、喉返神经损伤、声带水肿和血管损伤等症状）、影像下消融规模、术后血通例血生化指标以及病理剖解等
。若是涉及新的影像指导方法或新的消融电极质料，也需在动物试验中评估影像下消融电极的清晰度
。

若申报产品的部分测试或研究效果与同品种产品保存差别，需团结申报产品的临床使用场景、已上市同类产品的情形、申报产品的临床数据（若有）、临床诊疗要求等资料，综合剖析申报产品的临床可接受性，若已有数据无法证实申报产品清静有用，须要时提交自身临床数据
。

（五）同品种产品的临床数据

建议参考《医疗器械临床评价手艺指导原则》要求，提交同品种产品的临床数据；临床试验或临床使用获得的数据（以下简称临床数据）可来自中国境内和/或境外果真揭晓的科学文献和正当获得的响应数据，包括临床试验数据、临床履历数据、临床文献数据等
。

三、说明书使用信息规范

需在说明书凭证临床诊疗指南或专家共识规范顺应证和禁忌证
。

需在说明书中宣布离体组织和动物试验（如适用）研究效果，及多针或重复消融的操作要领（包括怎样在病灶中重新定位、布针间距等），每一附件对应的典范功率和最大使用功率、器械的预期性能，以及差别模式的使用场景、使用要领、使用注重事项等
。

四、参考文献

[1]《医疗器械临床评价手艺指导原则》（2021年第73号通告）

[2]《医疗器械临床试验质量治理规范》（国家药监局 国家卫生康健委 2022年第28号通告）

[3]《医疗器械临床试验设计指导原则》（2018年第6号通告）

[4]《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决议原则（2021年修订版）》（2021年第75号）

[5]《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则　第二部分：试验设计、实验质量包管》（2021年第75号）